metotrexát

A metotrexát egy daganatellenes szer.

Kiadási forma és összetétel

A metotrexátot bevont tabletták formájában állítják elő: a sötéttől rózsaszíntől a rózsaszínig két keresztmetszetű réteg látható: a fehér mag sárgás színű, sötét rózsaszíntől rózsaszínig (10 vagy 50 darab buborékcsomagolásban , 1-6, 8, 10 csomagolás karton csomagolásban, 20, 30, 40, 100 darab planimetrikus cellacsomagolásban, 1 doboz kartonpapírban, 50 darab polimer vagy sötét üvegedényben, 1 üvegre egy kartondobozban).

Az 1 tabletta összetétele magában foglalja:

• Hatóanyag: metotrexát - 2,5 mg;
• Kiegészítő komponensek: szacharóz (cukor) - 43,97 mg; talkum - 0,68 mg; burgonyakeményítő - 21,82 mg; Kroszpovidon - 0,34 mg; kalcium-sztearát - 0,34 mg; Povidone - 0,35 mg.

A héj összetétele: búzaliszt - 16,144 mg; szacharóz (cukor) - 32,5865 mg; magnézium-hidroxikarbonát-hidrát - 20,457 mg; zselatin - 0,138 mg; Povidon - 0,166 mg; színezék azorubin (E122) (színezékvörös 2C, karmaozin) - 0,01166 mg; viasz - 0,0279 mg; titán-dioxid - 0,45 mg; talkum - 0,014 mg.

Használati utasítások

• Súlyos psoriasis;
• Nem-Hodgkin-limfómák és akut limfoblasztikus leukémia;
• Gomba mycosis a fejlett szakaszokban;
• Rheumatoid arthritis (más terápiák sikertelenségével);
• Trofoblasztikus daganatok.

Ellenjavallatok

• Hematológiai rendellenességek (anémia, leukopenia, csontvelő hypoplasia, thrombocytopenia);
• Jelentős változások a máj- és vesefunkcióban;
• Immunhiányos szindróma;
• Keleti szakasz fertőző betegségei;
• 3 éves korig;
• Terhesség és szoptatás ideje alatt;
• A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Metotrexát óvatosan alkalmazható előzetes kemoterápia vagy sugárkezelés, valamint a betegek ascites, mellhártyaizzadmány, gyomor-és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, kiszáradás, köszvény vagy nephrolithiasis történetében fertőző betegségek vírusos, bakteriális vagy gombás etiológia .

Adagolás és adminisztráció

A metotrexátot orálisan kell bevenni.

Az orvos meghatározza a kezelés feltételeit és az adagot egyenként, a kemoterápiás rendszertől függően.

Ha a trofoblasztikus tumorokat általában felírják:

• Naponta 15-30 mg 5 napig, egy vagy több héten át (a toxicitás jeleitől függően). A terápia tanfolyamai általában 3-5 alkalommal megismétlődnek;
• 50 mg-mal 1 alkalommal 5 napon belül, legalább 1 hónapos szünettel. A terápia során - 300-400 mg.

Akut limfoblasztikus leukémia (más gyógyszerekkel egyidejűleg) kezelésére a metotrexátot 3,3 mg / m2-vel, a prednizonnal egy időben kell alkalmazni, míg a remisszió elérik, majd 15 mg / m2-t hetente egyszer vagy 14 naponként 2,5 mg / kg-ban.

A nem-Hodgkin limfómák kezelésére (más gyógyszerekkel egyidejűleg) a metotrexátot írják elő:

• Hetente kétszer 15-20 mg / m² vételenként;
• Naponta 5 napig 7,5 mg / m²-enként.

A reumás ízületi gyulladás kezdeti dózisa rendszerint 7,5 mg 1 alkalommal hetente. Ezt egyszer vagy három dózisra osztjuk 12 órás szünettel. Az optimális hatás elérése érdekében a heti adag növelhető, és nem haladhatja meg a 20 mg-ot. Az optimális klinikai hatás elérése után az adagot csökkenteni kell addig, amíg a legalacsonyabb hatásos dózist el nem éri. A terápia optimális időtartama nem ismert. Gyermekkori krónikus ízületi gyulladás esetén 10-30 mg / m2 (0,3-1 mg / ttkg) dózis hatásos.

A psoriasisban metotrexáttal történő kezelést hetente 10-25 mg dózisban végzik. Az adagot fokozatosan kell növelni, amikor az optimális klinikai hatás elérése esetén az adag csökkenése a minimális hatékony dózis eléréséig megkezdődik.

Amikor a gombás mycosisot hetente kétszer 25 mg-ra írják. A metotrexát dózisának csökkentését vagy feloldódását a beteg reakciói és hematológiai paraméterei határozzák meg.

Mellékhatások

A Methotrexate alkalmazása során a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

• Cardiovascularis rendszer: pericarditis, perikardiális effúzió, vérnyomáscsökkentés, thromboembolia (beleértve a thrombophlebitis, artériás trombózis, tüdőembólia, agyi erek trombózisa, a mélyvénák és a retina vénái);
• Urogenitális rendszer: azotemia, veseelégtelenség vagy súlyos nephropathia, cystitis, tranziens oligospermia, hematuria, károsodott sperma és articulosis, proteinuria, csökkent libidó, dysmenorrhoea, impotencia, hüvelyi kibocsátás, meddőség, gynecomastia, magzati halál, vetélés, hibás, hasi diszfunkciók, hüvelyi kibocsátás, meddőség, gynecomastia
• Légzőrendszer: ritkán - légzési elégtelenség, tüdőfibrózis, interstitialis pneumonitis (beleértve a halálos kimenetelt is), alveolitis, krónikus obstruktív tüdőbetegség, potenciálisan súlyos interstitialis tüdőgyulladás jelei - légszomj, száraz, nem termelő köhögés, láz;
• Idegrendszer: szédülés, fejfájás, álmosság, afázia, dysarthria, paresis, hemiparesis, görcsök; nagy adagok alkalmazása esetén - érzelmi labilitás, kognitív funkciók átmeneti károsodása; encephalopathia (beleértve a leukoencephalopathiát), szokatlan koponyaérzékenység;
• Emésztőrendszer: hányinger, étvágytalanság, hányás, pharyngitis, gingivitis, stomatitis, enteritis, erozív és fekélyes károsodásokat és a vérzés a gyomor-bélrendszerből (beleértve melena, hematemezis), hepatotoxicitás (cirrózis és máj fibrózis, akut hepatitis, hipoalbuminémia, hasnyálmirigy-gyulladás, a máj meghibásodás, a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása);
• A hematopoietikus rendszer: pancytopenia, anaemia (beleértve az aplasztikus), leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, neutropenia, eosinophilia, hypogammaglobulinemia, limfoproliferatív betegségek, lymphadenopathia;
• A csont-izomrendszer: myalgia, arthralgia, osteonecrosis, osteoporosis, törések;
• Látásszerv: látászavar (beleértve a tranziens vakságot), conjunctivitis;
• Bőr: viszketés, erythemás bőrkiütés, fényérzékenység, csalánkiütés, bőrön át zavaros pigmentáció, furunculosis, ecchymosis, alopecia, pattanás, telangiectasia, erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson szindrómát), nekrózis és bőr fekélyek, toxikus epiderm, beleértve a toxikus erythema, toxikus erythema, nekrózis és Stevens-Johnson szindróma, nekrózis és alopecia, toxikus erythema, erythema multiforme A pikkelysömör - fájdalmas eróziós plakkok a bőrön, égő érzés a bőr;
• Daganatok: limfóma (beleértve a reverzibilis);
• Általános reakciók: szepszis (beleértve a halálos kimenetelt is), tumor lízis szindróma, allergiás reakciók anafilaxiás sokk, lágyrészek elhalása, allergiás vasculitis, hirtelen halál, életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve a PCV-t), nocardiosis, citomegalovírus (CMV) fertőzések (beleértve a CMV-tüdőgyulladást), cryptococcosis, histoplasmosis, diabetes mellitus, Herpes zoster és Herpes simplex (ideértve a disszeminált herpeszet) által okozott fertőzések, fokozott izzadás.

Különleges utasítások

A metotrexát egy citotoxikus gyógyszer, ezért óvatosan kell eljárni a kezelés során.

A kezelést a Methotrexate alkalmazása során tapasztalt orvosnak kell elvégeznie, és ismernie kell annak tulajdonságait és hatásosságát. Súlyos és halálos mellékhatások lehetséges kialakulásának köszönhetően a betegeknek teljes körűen tájékoztatniuk kell a lehetséges kockázatokat és az ajánlott biztonsági intézkedéseket.

A kezelés megkezdése előtt vagy folytatásakor a vesefunkció vizsgálatát, a mellkas röntgenvizsgálatát végezzük el, teljes vérvételi vizsgálatot kell végezni a vérlemezkék szintjének meghatározására, biokémiai vérvizsgálat (májenzimek meghatározása, bilirubin, szérumalbumin), ha szükséges, hepatitis vizsgálatok és a tuberkulózis.

A mérgezés tüneteinek azonosítása érdekében a perifériás vér állapotát (a vérlemezkék és a leukociták számát) figyelemmel kell kísérni: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponként, majd 7-10 naponként egyszer, a remisszió alatt - 7-14. nap), a húgysav koncentrációja a vérszérumban, vesefunkció, "máj" transzaminázok aktivitása minden alkalmazás előtt, a szájüreg nyálkahártyájának és a garatnak a fekélyesedés, a mellkasi szervek periódusos fluoroszkópiájának vizsgálata céljából. A csontvelő hematopoiesisének állapotának monitorozása a kezelés előtt, a terápia időtartama alatt és a tanfolyam után.

Potenciálisan a metotrexát krónikus vagy akut hepatotoxicitás (pl. Cirrhosis és májfibrózis) jeleit idézheti elő. A krónikus hepatotoxicitás általában (általában 2 vagy több évig), vagy legalább 1,5 g-ot meg nem haladó összes kumulatív dózis elérése után fejti ki hatását, és káros hatásokhoz vezethet. A hepatotoxikus hatás az időskori kor és a terhelt együttes történelem (elhízás, alkoholizmus, cukorbetegség) következménye lehet. A metotrexát mérgező hatása miatt a májban a terápia során szükség van arra, hogy a hepatotoxikus gyógyszerek felírását a páciensektől eltekintve, kivéve a nyilvánvaló szükségleteket. Az egyéb hepatotoxikus gyógyszereket (pl. Leflunomid) szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

A fekélyes szájnyálkahártya-gyulladás és hasmenés kialakulásával a Methotrexate-ot fel kell függeszteni, ami a bélfal és a hemorrhagiás bélgyulladás perforációjának nagy kockázatával jár, ami végzetes lehet.

A nagy dózisú metotrexát kezelés után ajánlott a kalcium-folinát szedése a toxicitás csökkentése érdekében.

Nem ajánlott a védtelen bőrt kitett napsugárzásnak vagy az UFO lámpájának a használatára (fotoszenzibilizációs kockázat miatt). A metotrexát az immunrendszerre kifejtett hatások következtében súlyosbíthatja a vakcinációra adott válaszreakciót, és befolyásolhatja az immunológiai vizsgálatok eredményeit. A gyógyszer bevételét követő 3 és 12 hónapos időszakban meg kell tagadni az immunizációt (ha az orvos nem hagyja jóvá); a páciens családjának más tagjai, akik vele élnek, nem adható immunizálásra orális poliomyelitis vakcinával. Javasoljuk továbbá, hogy kerülje az érintkezést azokkal az emberekkel, akik polio vakcinát kaptak, vagy védőmaszkot viseltek a száj és az orr felszínén. A terápiában és a tanfolyam befejezése után legalább három hónapon keresztül a két nem és a partnerek terhességi korcsoportjában lévő betegeknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

A terápia során ajánlott tartózkodni a gyors pszichomotoros reakcióktól (esetleges mellékhatások, szédülés, fáradtság miatt) végzett munka elvégzésétől és elvégzésétől.

Kábítószer-kölcsönhatás

A metotrexát egyidejű alkalmazása bizonyos gyógyszerek esetén nemkívánatos hatások léphetnek fel:

• A kumarin vagy az indandion származékai: a véralvadásgátló aktivitás növekedése, a vérzés kockázatának növekedése;
• Neomicin: csökkent metotrexát felszívódása;
• Gyógyszer elleni szerek (kolhicin, allopurinol, szulfinpirazon): a húgysav koncentrációjának növekedése a vérben;
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek: a metotrexát koncentrációjának és késleltetett eliminációjának növekedése, ami súlyos hematológiai (magas metotrexát dózisok hátterében) gasztrointesztinális mérgezéshez és halálhoz vezethet;
• Urikozurichesky köszvény elleni jogorvoslatok: fokozott a nephropathia kockázata;
• Teofillin: csökkent metotrexát clearance;
• Szalicilátok, fenilbutazon, fenitoin, szulfonamidok, szulfonilurea, aminobenzoesav, trimetoprim vagy pirimetamin származékai, számos antibiotikum (tetraciklin, penicillin, kloramfenikol); néha halálos is;
• Antibiotikumok rosszul felszívódtak a gyomor-bélrendszerben (tetraciklinek, kloramfenikol): a metotrexát felszívódása és az anyagcsere károsodása csökkent a normális bél mikroflóra elnyomása miatt;
• Szulfaszalazin, azatioprin, retinoidok, etanol és egyéb hepatotoxikus gyógyszerek: a hepatotoxicitás kialakulásának fokozott kockázata;
• L-aszparagináz: a metotrexát daganatellenes hatásának súlyosságának csökkenése;
• Dinitrogén-oxid: kiszámíthatatlan súlyos myelosuppressio és stomatitis kialakulása;
• Hematotoxikus gyógyszerek: a metotrexát hematotoxicitásának fokozott kockázata;
• Folát tartalmú gyógyszerek (beleértve a multivitaminokat is): a metotrexát terápia hatékonyságának csökkentése;
• Amiodaron (psoriasis kezelésében): bőrkiütés kialakulása;
• A tubuláris szekréciót blokkoló szerek (például probenecid): a metotrexát fokozott toxicitása.

A metotrexát csökkentheti az immunválasz immunválaszát inaktivált és élő vírus vakcinákkal.

A citarabin 48 órával a metotrexát kezelés megkezdését megelőzően vagy 10 percen belül történő felhasználása szinergikus citotoxikus hatás kifejlődéséhez vezethet (a dózisprogram korrekciójának hematológiai paramétereken kell alapulnia).

A metotrexát sugárterápiával kombinálva növelheti a csontvelő depresszió kockázatát.

A tárolás feltételei

Sötétben tartandó, gyermekektől elzárva, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten.

Felhasználhatósági időtartam - 3 év.